來源：2021-05-28
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接觸煤焦油的工人容易患皮膚癌，接觸放射性物質(zhì)的人多發(fā)肺癌、白血病，生產(chǎn)紅染料的工人容易患膀胱癌和氯乙烯接觸工人肝血管肉瘤等來源于臨床觀察。
1.臨床觀察通過臨床診斷和觀察的腫瘤，分析和探索其發(fā)生的環(huán)境因素，是識別和判斷職業(yè)致癌因素的重要方法。事實上，人類最早的職業(yè)癌癥是通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)的。1775年，英國外科醫(yī)生Pott在臨床診斷陰囊癌的過程中，發(fā)現(xiàn)該病集中在煙囪工人中，該腫瘤與煙囪工人接觸煤煙有關(guān)。1964年，英國耳鼻喉科醫(yī)生Hadfield在老年家具制作人員中發(fā)現(xiàn)鼻竇癌多發(fā)，疑似與職業(yè)有關(guān)。同樣陸續(xù)發(fā)現(xiàn)接觸煤焦油的工人容易患皮膚癌，接觸放射性物質(zhì)的人多發(fā)肺癌、白血病，生產(chǎn)紅染料的工人容易患膀胱癌和氯乙烯接觸工人肝血管肉瘤等來源于臨床觀察。臨床病例的觀察和分析是識別職業(yè)癌癥的第一線索。
2.實驗研究以可疑致癌物作為動物誘癌實驗或體外試驗，觀察能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤或判斷是否具有致突變或誘發(fā)染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性。目前實驗研究主要以動物實驗和體外試驗為主。
(1)動物實驗:設(shè)計良好的動物實驗可以得到可靠的實驗結(jié)果，可以判斷某種物質(zhì)是否對被試驗的動物致癌。目前已有標準化的動物誘癌實驗研究步驟，表2-5-2是IARC對動物實驗設(shè)計的基本要求。
引導動物致癌實驗資料和人時，必須考慮①是否證明動物致癌的化學物質(zhì)也會引起人類癌癥。②動物致癌劑量是否對人也有效。如果能夠滿足這兩點，說明動物實驗結(jié)果與人類致癌有較好的關(guān)聯(lián)性。但也有例外，砷證明可能導致皮膚癌和肺癌，但動物實驗不成功。因此，在動物實驗中預測人類致癌性要慎重。另外，即使動物和人的致癌性有很強的關(guān)聯(lián)性，目標器官和發(fā)癌部位的嚙齒動物和人可能不同聯(lián)苯胺可以使老鼠、老鼠和老鼠發(fā)生肝腫瘤，但對人和狗發(fā)生膀胱癌。
(2)體外試驗:通過體外試驗的方法，無需長期觀察或跟蹤，可以檢測化學物質(zhì)是否有突變或誘導染色體損傷的能力，推斷致癌性。這種考試的優(yōu)點是速度快，成本低。用這種試驗判斷和識別致癌物質(zhì)的根據(jù)是腫瘤的發(fā)生是由DNA的突變引起的，因此用短期試驗檢測該化學物質(zhì)是否具有誘變性，如果有突變性，則認為該化學物質(zhì)有致癌性的可能性。關(guān)于這種化學物質(zhì)是否致癌，需要用動物實驗來證明。
常用的體外試驗有Ames試驗，可以檢測化學物質(zhì)誘導基因突變的DNA修復試驗，可以證明DNA暴露化學物質(zhì)時發(fā)生的損傷，包括檢測DNA加合物在內(nèi)的染色體結(jié)構(gòu)畸變分析，可以檢測化學物質(zhì)對細胞染色體的損傷作用的姐妹染色單體交換試驗，判斷化學物質(zhì)對遺傳物質(zhì)的影響的哺乳類細胞惡性轉(zhuǎn)換試驗，判斷加入培養(yǎng)基的化學物質(zhì)是否具有惡性轉(zhuǎn)換的能力。
現(xiàn)在主張體外試驗不是單獨的短期試驗，而是測試化學物質(zhì)的致突變性，原則上包括低等動物和高等動物，體內(nèi)試驗和體外試驗，體細胞和生殖細胞。最常用的組合有Ames試驗、體外微核試驗、體細胞染色體畸形試驗和生殖細胞染色體畸形試驗等。
關(guān)于短期試驗結(jié)果預測化學物質(zhì)對人的致癌性價值，目前評價不同，與人和動物實驗的關(guān)聯(lián)性也難以確定。這種試驗和動物試驗結(jié)果的一致性約為60%，其中Ames試驗最多。短期試驗中大量的DNA突變物質(zhì)在動物實驗中不顯示致癌性，目前無法說明這些假陽性結(jié)果。
大部分研究人員建議，對之前沒有檢測過的物質(zhì)，在判定其致癌性時，如果短期內(nèi)測試陽性，應在動物實驗和接觸者中進一步詳細研究。短期試驗和動物試驗取得陽性結(jié)果時，可將該物質(zhì)列為可疑致癌物。但單一短期試驗的陽性結(jié)果不能作為判斷和識別致癌物的證據(jù)。
3.疫情病學調(diào)查疫情病學調(diào)查研究可以為識別和判定某些因素對人的致癌性提供最有力的證據(jù)，因為研究的對象是人。病例報告和說明性流行病學研究對致癌性只能提供建議性的證據(jù)，但分析性流行病學研究對致癌因果關(guān)系有結(jié)論，即大量的隊列研究和病例-比較研究產(chǎn)生陽性結(jié)果，可以為識別和判定致癌物提供有力的證據(jù)。確定流行病學研究中陽性結(jié)果是否表明因果關(guān)系，必須遵循以下判定標準
(1)因果關(guān)系的強度:指接觸組和對照組比較相對危險的程度。相對危險度(RR)越高，發(fā)病或死亡的概率越高，這種接觸引起的因果關(guān)系越容易確立。比如我國云南某錫礦井下礦工肺癌發(fā)病率高達250.19/10萬，是非井下工人的13.58倍，提示肺癌發(fā)生與井下作業(yè)有關(guān)。
另外，不要忽視普通人罕見的腫瘤在某個職業(yè)人士中多發(fā)的現(xiàn)象。比如生產(chǎn)氯乙烯單體工人所產(chǎn)生的肝血管肉瘤，接觸石棉工人所產(chǎn)生的間皮瘤等，一旦發(fā)現(xiàn)病例，即提示與職業(yè)性致癌因素聯(lián)系強度異常大，可以為識別和判定職業(yè)性致癌因素提供強有力的證據(jù)。在實際調(diào)查中，要注意以工種為基礎(chǔ)，不要以全廠工人為基礎(chǔ)進行統(tǒng)計分析，以免群的高發(fā)病率。
(2)因果關(guān)系的一致性:指某致癌因素引起的因果關(guān)系調(diào)查研究的廣度，即在不同的接觸情況下，如果不同的工廠礦接觸同一物質(zhì)或因素的人，腫瘤的結(jié)論是否一致。這些結(jié)論的一致性越強，對這種致癌物的因果關(guān)系的識別和判定提供的證據(jù)就越有力。關(guān)于砷接觸致癌問題的調(diào)查，在1948?1975年相繼調(diào)查了13個工廠和居民區(qū)，包括8個銅冶煉和生產(chǎn)三氧化二砷的工廠、3個砷農(nóng)藥工廠、1個砷農(nóng)藥工廠和1個冶煉工廠周圍的居民，調(diào)查中發(fā)現(xiàn)共同的因素是砷，肺癌死亡率明顯上升，說明砷是肺癌高發(fā)的致癌物。
(3)接觸水平-反應關(guān)系:接觸可疑致癌因素的劑量和水平越高，癌癥的發(fā)病率也越高，提示有接觸水平-反應關(guān)系。例如，上海市對氯甲醚工作人員肺癌的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)病隨著接觸年限的增加而增加，支持氯甲醚肺癌的原因推斷。
(4)生物學合理性:該研究是基于充分理解和判斷對研究物質(zhì)的危害作用的機制，而不是生物學錯誤的結(jié)論。例如，一家銅冶煉廠的工人近10年來肺癌發(fā)病率明顯高于當?shù)鼐用?，調(diào)查顯示，職場空氣中砷濃度高，近10年來進廠的工人文化水平也明顯提高。統(tǒng)計分析顯示，肺癌的發(fā)病與空氣砷濃度和文化水平有正確關(guān)系。顯然，結(jié)論的合理性應該是砷引起的肺癌增加，與文化水平的增加無關(guān)。
(5)時間依賴性:時間上，原因的接觸必須在結(jié)果的效果之前。例如，某鎳礦新開采時，從某地下鐵礦調(diào)動老工人，僅3年內(nèi)肺癌發(fā)生率顯著提高。那么，這些工人肺癌多發(fā)是鎳礦開采還是原鐵礦開采時的因素呢?顯然，根據(jù)時間的不同存性，這些工人肺癌高發(fā)與原鐵礦開采時的因素有關(guān)。
流行病學研究的局限性流行病學研究在條件限制下具有一定的局限性，流行病學研究時因人群流動而訪問率增加的暴露環(huán)境狀況的變化很難確定接觸劑量，對于需要研究的因素，沒有單純暴露的人，很難選擇合適的研究組和對照組，沒有單一暴露所研究因素的人，很難選擇合適的研究組和對照組這些局限性往往影響因果關(guān)系判定的準確性，甚至產(chǎn)生錯誤的結(jié)論，因此需要臨床觀察和動物實驗的證據(jù)。
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